Футболка с V-образным вырезом

Футболка с V-образным вырезомФутболки с короткими рукавами<br>Свободный покрой и слегка потрепанные края придают футболке от Current / Elliott уютный и непринужденный вид.<br><br>Цвет: серый меланж<br>Материал: Ткань: Полупрозрачный джерси.<br>Размер BRAND: 3<br>Reviews number: 0<br>country_of_origin: Сделано в США.Футболки с короткими рукавами
Свободный покрой и слегка потрепанные края придают футболке от Current / Elliott уютный и непринужденный вид.

Цвет: серый меланж
Материал: Ткань: Полупрозрачный джерси.
Размер BRAND: 3
Reviews number: 0
country_of_origin: Сделано в США.

Подробнее >>>







Блуза с шифоновыми рукавами и V-образным воротником

Блуза с шифоновыми рукавами и V-образным воротникомБлуза с шифоновыми рукавами и V-образным воротником подчеркивает элегантность и женственность своей обладательницы!<br><br>Размер: 56Блуза с шифоновыми рукавами и V-образным воротником подчеркивает элегантность и женственность своей обладательницы!

Размер: 56

Подробнее >>>









Шарф William Sharp kids

Шарф William Sharp kidsШарфы<br><br><br>Пол: Женский<br>Возраст: Детский<br>Размер производителя vendor: NS<br>Материал: Кашемир: 100%; Кристаллы Сваровски: 100%;<br>Цвет: БелыйШарфы


Пол: Женский
Возраст: Детский
Размер производителя vendor: NS
Материал: Кашемир: 100%; Кристаллы Сваровски: 100%;
Цвет: Белый

Подробнее >>>









Надувной матрас Bestway 67001

Женские трусы слипы IDILIO

Женские трусы слипы IDILIOЖенские трусы слипыЖенские трусы слипы

Подробнее >>>










Ботинки женские. 858383/02

Ботинки женские. 858383/02858383/02-01FСтильные женские ботинки от Keddo покорят вас своим удобством. Модель выполнена из искусственного нубука и оформлена прострочкой вдоль ранта, на шнурках - оригинальным плетением. Верх изделия дополнен меховой оторочкой. Шнуровка надежно фиксирует обувь на ноге. Ярлычок на заднике облегчает надевание обуви. Подкладка, выполненная из еврошерсти (90% натуральная шерсть, 10% синтетическое волокно), сохранит ваши ноги в тепле. Стелька из натуральной шерсти комфортна при ходьбе. Каблук и подошва с протектором обеспечивают отличное сцепление на любой поверхности. Такие ботинки отлично подойдут для повседневного использования. Они подчеркнут ваш стиль и индивидуальность.Стильные женские ботинки от Keddo покорят вас своим удобством. Модель выполнена из искусственного нубука и оформлена прострочкой вдоль ранта, на шнурках - оригинальным плетением. Верх изделия дополнен меховой оторочкой. Шнуровка надежно фиксирует обувь на ноге. Ярлычок на заднике облегчает надевание обуви. Подкладка, выполненная из еврошерсти (90% натуральная шерсть, 10% синтетическое волокно), сохранит ваши ноги в тепле. Стелька из натуральной шерсти комфортна при ходьбе. Каблук и подошва с протектором обеспечивают отличное сцепление на любой поверхности. Такие ботинки отлично подойдут для повседневного использования. Они подчеркнут ваш стиль и индивидуальность.

Подробнее >>>


Пальто женское Tresor CINELLI STUDIO

Пальто женское Tresor CINELLI STUDIOПуховики<br>Пуховое женское пальто Tresor CINELLI STUDIO изысканного пастельного цвета кофе с молоком  согреет холодной зимой не хуже любимого бодрящего напитка! Как приятно пройтись по заснеженным и нарядным улицам, украшенным новогодней иллюминацией, в теплом и непродуваемом пуховике, который не только защищает от холода, снега и ветра, но и заботится о том, чтобы его элегантная владелица выглядела на все 100%. Совершенство кроя, продуманные рельефные швы  спереди и сзади, вставка-резинка на уровне поясницы способствуют тому, чтобы модель идеально сидела на фигуре и создавала праздничное настроение. Слегка расклешенный фасон юбки рисует очень женственный силуэт и не сковывает шаг, а меховая оторочка добавляет образу хозяйки шика. Наполнение пальто гусиным пухом, обработанным согласно уникальной технологии PLATINUM, наделяет изделие не менее исключительными свойствами: высокой теплоизоляцией, невесомостью, прочностью и гибкостью. <br>Будучи химически инертным материалом, пух белого гуся не абсорбирует посторонних запахов.<br><br>Модель имеет:<br>- прошивку по всему периметру и полуприлегающий силуэт, который легко скорректировать посредством широкого простроченного пояса, если повязать его на талии;<br>- утепленный воротник с пристегивающимся на пуговицы натуральным мехом; <br>- простроченные втачные рукава, низ которых при желании можно подогнуть и отвернуть манжетами;<br>- двухстороннюю основную молнию с ветрозащитной планкой с наружной стороны, застегивающейся на стильные кнопки в тон основной палитре изделия;<br>- четыре наружных прорезных кармана на молнии и один потайной внутренний;<br>- фирменную фурнитуру.<br>Длина рукава 63 см, длина сзади по центру от горловины до низа 85 см (44 размер)<br><br>Пол: Женский<br>Возраст: Взрослый<br>Тип: Пуховики<br>Рекомендации по уходу: стирка в теплой воде до 30 С; не отбеливать; гладить слегка нагретым утюгом (температура до 110 C); только сухая чистка; нельзя выжимать и сушить в стиральной машине<br>Состав: Поверхность: 72% полиэcтер, 28% полиамид. Подкладка:  100% полиамид. Наполнитель: 100% гусиный пух.Пуховики
Пуховое женское пальто Tresor CINELLI STUDIO изысканного пастельного цвета кофе с молоком согреет холодной зимой не хуже любимого бодрящего напитка! Как приятно пройтись по заснеженным и нарядным улицам, украшенным новогодней иллюминацией, в теплом и непродуваемом пуховике, который не только защищает от холода, снега и ветра, но и заботится о том, чтобы его элегантная владелица выглядела на все 100%. Совершенство кроя, продуманные рельефные швы спереди и сзади, вставка-резинка на уровне поясницы способствуют тому, чтобы модель идеально сидела на фигуре и создавала праздничное настроение. Слегка расклешенный фасон юбки рисует очень женственный силуэт и не сковывает шаг, а меховая оторочка добавляет образу хозяйки шика. Наполнение пальто гусиным пухом, обработанным согласно уникальной технологии PLATINUM, наделяет изделие не менее исключительными свойствами: высокой теплоизоляцией, невесомостью, прочностью и гибкостью.
Будучи химически инертным материалом, пух белого гуся не абсорбирует посторонних запахов.

Модель имеет:
- прошивку по всему периметру и полуприлегающий силуэт, который легко скорректировать посредством широкого простроченного пояса, если повязать его на талии;
- утепленный воротник с пристегивающимся на пуговицы натуральным мехом;
- простроченные втачные рукава, низ которых при желании можно подогнуть и отвернуть манжетами;
- двухстороннюю основную молнию с ветрозащитной планкой с наружной стороны, застегивающейся на стильные кнопки в тон основной палитре изделия;
- четыре наружных прорезных кармана на молнии и один потайной внутренний;
- фирменную фурнитуру.
Длина рукава 63 см, длина сзади по центру от горловины до низа 85 см (44 размер)

Пол: Женский
Возраст: Взрослый
Тип: Пуховики
Рекомендации по уходу: стирка в теплой воде до 30 С; не отбеливать; гладить слегка нагретым утюгом (температура до 110 C); только сухая чистка; нельзя выжимать и сушить в стиральной машине
Состав: Поверхность: 72% полиэcтер, 28% полиамид. Подкладка: 100% полиамид. Наполнитель: 100% гусиный пух.

Подробнее >>>

Вешалка для верхней одежды размер 52-54 (789257)

Вешалка для верхней одежды размер 52-54 (789257)Плечики для одежды<br>Страна: Россия; Бренд: Полимербыт;<br><br>Страна: Россия<br>Бренд: Полимербыт<br>Категория: Плечики для одеждыПлечики для одежды
Страна: Россия; Бренд: Полимербыт;

Страна: Россия
Бренд: Полимербыт
Категория: Плечики для одежды

Подробнее >>>









Отвертка Yato

Отвертка YatoОтвертки<br>Тип наконечника: SL (шлиц), Тип отвертки: стандартная, Длина (мм): 100, Тип рукоятки: прямая<br>Отвертки
Тип наконечника: SL (шлиц), Тип отвертки: стандартная, Длина (мм): 100, Тип рукоятки: прямая


Подробнее >>>









Футболка с макраме, качество BEST

Футболка с макраме, качество BESTФутболка с короткими рукавами. Круглый вырез.  Вставки однотонного макраме спереди и на плечах. Длина 66 см.                                                                 Состав и описание                     Материал           100%  льна, макраме 100% хлопка.        Уход                      Машинная стирка с изнанки при 30°C                      Машинная сушка запрещена            Гладить с изнанки<br><br>Цвет: шафран,экрю<br>Размер: 34/36 (FR) - 40/42 (RUS).46/48 (FR) - 52/54 (RUS).46/48 (FR) - 52/54 (RUS).42/44 (FR) - 48/50 (RUS).38/40 (FR) - 44/46 (RUS)Футболка с короткими рукавами. Круглый вырез. Вставки однотонного макраме спереди и на плечах. Длина 66 см.     Состав и описание Материал           100% льна, макраме 100% хлопка. Уход Машинная стирка с изнанки при 30°C Машинная сушка запрещена Гладить с изнанки

Цвет: шафран,экрю
Размер: 34/36 (FR) - 40/42 (RUS).46/48 (FR) - 52/54 (RUS).46/48 (FR) - 52/54 (RUS).42/44 (FR) - 48/50 (RUS).38/40 (FR) - 44/46 (RUS)

Подробнее >>>



Труба детская DoReMi

Труба детская DoReMiИнтерактивные игрушки<br>Детский духовой инструмент – труба от бренда DoReMi. Эта яркая игрушка обязательно понравится малышу – играть на ней весело и интересно. Кроме того, игра на духовых инструментах прекрасно развивает легкие ребенка, а также формируют чувство ритма и музыка...<br>Интерактивные игрушки
Детский духовой инструмент – труба от бренда DoReMi. Эта яркая игрушка обязательно понравится малышу – играть на ней весело и интересно. Кроме того, игра на духовых инструментах прекрасно развивает легкие ребенка, а также формируют чувство ритма и музыка...


Подробнее >>>







Winnie Pooh

Winnie PoohУвлажнители<br>ультразвуковой увлажнитель воздуха<br>Увлажнители
ультразвуковой увлажнитель воздуха


Подробнее >>>










Бокорезы Neo

Бокорезы NeoКусачки (бокорезы)<br>Длина (мм): 160, Тип: бокорезы<br>Кусачки (бокорезы)
Длина (мм): 160, Тип: бокорезы


Подробнее >>>










Angelcare Кассеты для накопителя подгузников AR9003-EU 9 (3 шт.)

 Angelcare Кассеты для накопителя подгузников AR9003-EU 9 (3 шт.)Кассеты для накопителя подгузников AR9003-EU 9 (3 шт.)Сменная кассета для накопителя подгузников AngelCare AR9003-EU. Каждая кассета рассчитана на 180 подгузников.  Кассета для накопителя подгузников AngelCare надежно защищает от нежелательных запахов: благодаря пакету с многоуровневым кислородным барьером она абсолютно герметична.  Одна кассета вмещает до 180 подгузников. В комплекте 3 сменные кассеты. Вес: 110 грамм<br>Сменная кассета для накопителя подгузников AngelCare AR9003-EU. Каждая кассета рассчитана на 180 подгузников. Кассета для накопителя подгузников AngelCare надежно защищает от нежелательных запахов: благодаря пакету с многоуровневым кислородным барьером она абсолютно герметична. Одна кассета вмещает до 180 подгузников. В комплекте 3 сменные кассеты. Вес: 110 грамм


Подробнее >>>






IP камера СТР СТР-П313-2-Вар

SECRET KEY "SO FAST" Шампунь-бустер для волос, 360 мл.

SECRET KEY SO FAST Шампунь-бустер для волос, 360 мл.ДЛЯ ОКРАШЕННЫХ И ПОВРЕЖДЁННЫХ ВОЛОС<br>Шампунь способствует мягкому очищению, удаляя излишки кожного сала, омертвевшие клетки и различные загрязнения с волос и кожи головы.  Благодаря экстрактам черного риса, семян черного кунжута и че...<br>ДЛЯ ОКРАШЕННЫХ И ПОВРЕЖДЁННЫХ ВОЛОС
Шампунь способствует мягкому очищению, удаляя излишки кожного сала, омертвевшие клетки и различные загрязнения с волос и кожи головы. Благодаря экстрактам черного риса, семян черного кунжута и че...


Подробнее >>>







Ключ гаечный разводной Irega

Ключ гаечный разводной IregaИнструменты для сантехнических работ<br>Тип: ключ разводной<br>Инструменты для сантехнических работ
Тип: ключ разводной


Подробнее >>>










Шлепанцы

ШлепанцыSale Аксессуары<br>Состав: Верх обуви: 100% пвх, Внутр. отделка: 90% этиленвинилацетат, 10% пвх, Подошва: 1<br><br>Цвет type=colour: ментол<br>Размер: 36Sale Аксессуары
Состав: Верх обуви: 100% пвх, Внутр. отделка: 90% этиленвинилацетат, 10% пвх, Подошва: 1

Цвет type=colour: ментол
Размер: 36

Подробнее >>>









Аторвастатин-лексвм 20мг №30 таблетки

Аторвастатин-лексвм 20мг №30 таблеткиПовышенный уровень холестерина<br>Характеристика вещества Аторвастатин <br><br>Гиполипидемическое средство из группы статинов. Ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. <br><br><br><br>Аторвастатин кальция &mdash; белый или почти белый кристаллический порошок, нерастворим в водных растворах со значениями pH 4 и ниже; незначительно растворим в дистиллированной воде, фосфатном буфере с pH 7,4 и ацетонитриле; мало растворим в этаноле, легко растворим в метаноле. Молекулярная масса 1209,42. <br><br><br>  <br>Фармакология <br><br>Фармакологическое действие - гиполипидемическое. <br><br>Конкурентно селективно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, превращающую 3- гидрокси &minus;3-метилглутарил-КоА в мевалоновую кислоту (предшественник стеролов, включая холестерин). Триглицериды и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму и транспортируются в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются ЛПНП, которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными рецепторами ЛПНП. Повышение плазменных уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В способствует развитию атеросклероза и является фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, тогда как повышение уровня ЛПВП ассоциировано со снижением риска сердечно-сосудистых осложнений. <br><br><br><br>Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, а также тормозит синтез холестерина в печени, увеличивая число ЛПНП- рецепторов на поверхности клеток, способствует усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Подавляет образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Уменьшает уровень холестерина-ЛПНП у больных гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно устойчива к терапии гиполипидемическими средствами. <br><br><br><br>У большинства пациентов действие проявляется через 2 нед после начала терапии, максимальный эффект развивается к 4-й неделе и сохраняется в течение всего периода лечения. <br><br><br><br>Токсическое влияние на ЦНС. Кровоизлияние в мозг наблюдалось у собак при применении аторвастатина в течение 3 мес в дозе 120 мг/кг/сут, кровоизлияние в мозг и образование вакуолей зрительного нерва — у самок собак после 11 мес применения аторвастатина в дозах до 280 мг/кг/сут. Доза 120 мг/кг/сут создавала системную экспозицию примерно в 16 раз превышающую таковую при назначении максимальной терапевтической дозы для человека (80 мг/сут) в пересчете на AUC (0&ndash;24 ч). В двухгодичном исследовании были зафиксированы одиночные тонические судороги у двух собак (у одной — при дозе 10 мг/сут, у другой — при дозе 120 мг/сут). Не отмечалось признаков повреждения ЦНС у мышей при хроническом введении аторвастатина в период вплоть до 2 лет при дозах до 400 мг/сут и у крыс при дозах до 100 мг/сут. Эти дозы создавали экспозицию, в 6 раз (мыши) и в 11 раз (крысы) превышающую экспозицию у человека при рекомендуемой терапевтической дозе 80 мг в пересчете на AUC(0–24 ч). <br><br><br><br>Сосудистые повреждения в ЦНС, характеризующиеся периваскулярными кровоизлияниями, отеком и мононуклеарно-клеточной инфильтрацией периваскулярных пространств, отмечались у собак, которым давали другие препараты этого класса. Химически сходные вещества того же класса, что и аторвастатин, вызывали дозозависимую дегенерацию зрительного нерва при дозе, создающей плазменную концентрацию, в 30 раз превышающую таковую у человека при приеме максимально рекомендуемой дозы. <br><br><br><br>Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность <br><br><br><br>В двухгодичных исследованиях канцерогенности у крыс с использованием доз аторвастатина 10, 30 и 100 мг/кг/сут две редкие опухоли в мышцах были обнаружены у самок при максимальной дозе: в одном случае это была рабдомиосаркома, в другом — фибросаркома. Эта доза соответствовала значениям системной экспозиции (плазменная AUC0–24 ч), в 16 раз превышающим величины экспозиции у человека при пероральной дозе 80 мг. В двухгодичных исследованиях канцерогенности у мышей при дозах аторвастатина 100, 200 и 400 мг/кг/сут было отмечено значимое повышение частоты развития аденомы печени при максимальной дозе у самцов и карциномы печени при максимальной дозе у самок. Эти случаи наблюдались при значении плазменной AUC0 –24 ч, примерно в 6 раз превышающем величину экспозиции у человека при пероральной дозе 80 мг. <br><br><br><br>In vitro аторвастатин не проявлял мутагенных или кластогенных свойств в следующих тестах (с/без метаболической активации): тест Эймса с Salmonella typhimurium и Escherichia coli, тест с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой и тест на хромосомные аберрации на клетках яичника китайского хомячка. Не выявлено мутагенности in vivo в микроядерном тесте у мышей. <br><br><br><br>В исследованиях у крыс при дозах аторвастатина до 175 мг/кг (экспозиция в 15 раз выше экспозиции у человека) негативного влияния фертильность не выявлено. При введении крысам аторвастатина в дозе 100 мг/кг/сут (в 16 раз выше AUC у человека при дозе 80 мг) в течение 3 мес зафиксированы аплазия и аспермия в придатках яичка у 2 из 10 крыс; масса яичек была значительно снижена при дозах 30 и 100 мг/кг и масса придатков была ниже при дозе 100 мг/кг. У самцов крыс, которые получали аторвастатин в дозе 100 мг/кг/сут в течение 11 нед до спаривания, была снижена подвижность спермы и ее концентрация, а количество аномальных сперматозоидов повышено. Аторвастатин не оказывал неблагоприятного влияния на параметры спермы и репродуктивные органы у собак, получавших его в дозах 10, 40 и 120 мг/кг в течение 2 лет. <br><br><br><br>Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь, степень абсорбции увеличивается пропорционально повышению дозы, Cmax достигается в течение 1–2 ч. Абсолютная биодоступность — примерно 14%, системная доступность в отношении ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы — примерно 30%. Низкая системная доступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и/или при &laquo;первом прохождении&raquo; через печень. Средний объем распределения аторвастатина — примерно 381 л. Связывание с белками плазмы составляет &ge;98%. Соотношение уровней кровь/плазма равно примерно 0,25, что свидетельствует о слабом проникновении аторвастатина в эритроциты. В печени аторвастатин экстенсивно метаболизируется при участии изофермента CYP3А4 цитохрома P450 с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно- печеночной рециркуляции). Т1/2 аторвастатина — 14 ч. Благодаря наличию активных метаболитов ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20 –30 ч. Менее 2% принятой внутрь дозы аторвастатина определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа. <br><br><br><br>Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов <br><br><br><br>У пожилых людей плазменные концентрации аторвастатина выше (примерно 40% для Cmax и 30% для AUC), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Значения Cmax у женщин выше на 20%, AUC — ниже на 10% (клинического значения не имеет). Заболевания почек не влияют на плазменные концентрации аторвастатина или его эффект на показатели липидного обмена. У больных алкогольным циррозом печени концентрации аторвастатина значительно повышены: при нарушении функции печени легкой степени выраженности (Child Pugh Class A) — в 4 раза (и C max, и AUC), при нарушении функции средней степени выраженности (Child Pugh Class B) — Cmax в 16 раз, AUC — в 11 раз выше нормы. <br><br><br><br>Применение вещества Аторвастатин <br><br>Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия, по Фредриксону тип IIa), комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (по Фредриксону типы IIb и III), дисбеталипопротеинемия (по Фредриксону тип III) (в качестве дополнения к диете), семейная эндогенная гипертриглицеридемия (по Фредриксону тип IV), резистентная к диетическим методам лечения. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, в т.ч. аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови). Заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. у пациентов без клинических проявлений ИБС, но имеющих повышенные факторы риска ее возникновения — возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, генетическая предрасположенность), в т.ч. на фоне дислипидемии — вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации. <br><br><br><br>Противопоказания <br><br>Гиперчувствительность, заболевания печени в активной стадии (в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит), повышение активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза, печеночная недостаточность, цирроз печени любой этиологии, беременность и период лактации. <br><br><br><br>Ограничения к применению <br><br>Заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, алкоголизм, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемые судороги, обширные хирургические вмешательства, травмы, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). <br><br><br><br>Применение при беременности и кормлении грудью <br><br>Аторвастатин проходит через плаценту и достигает в печени плода уровня, эквивалентного уровню в плазме матери. Аторвастатин не проявлял тератогенности у крыс при использовании в дозах до 300 мг/кг/сут и у кроликов при дозах до 100 мг/кг/сут. Эти дозы создавали экспозицию, в 30 (крысы) и 20 (кролики) раз превышающую экспозицию у человека (в пересчете на площадь поверхности тела, в мг/м2). <br><br><br><br>В исследованиях у крыс, получавших аторвастатин в дозах 20, 100 и 225 мг/кг/сут с 7-го дня беременности до 21 дня лактации, отмечалось снижение выживаемости детенышей при рождении, новорожденных, и созревание детенышей самок, получавших дозы аторвастатина 225 мг/кг/сут. Зафиксировано снижение массы тела на 4 и 21 день у детенышей самок, получавших аторвастатин в дозе 100 мг/кг/сут; снижение массы тела при рождении, на 4, 21 и 91 день — при дозе 225 мг/кг/сут. Задержка развития отмечалась при дозе 100 мг/кг/сут (роторная активность) и 225 мг/кг/сут (испуг при звуках, нарушение формирования ушной раковины, время открытия глаз). Эти дозы соответствуют величинам AUC, в 6 (100 мг/кг) и 22 раза (225 мг/кг) превышающим AUC у человека при дозе 80 мг/сут. Редкие случаи врожденных аномалий наблюдались после внутриутробной экспозиции ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. <br><br><br><br>Холестерин и другие вещества, синтезируемые из холестерина, важны для развития плода (включая синтез стероидов и клеточных мембран). Поскольку ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы снижают синтез холестерина и, возможно, синтез других биологически активных веществ — производных холестерина, эти ЛС могут оказывать вредное эмбриональное воздействие при приеме беременными женщинами. В связи с этим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы противопоказаны в период беременности и грудного вскармливания. <br><br><br><br>Имеется одно сообщение о тяжелой врожденной костной деформации, трахео-эзофагеальном свище и анальной атрезии (VATER-ассоциация) у ребенка, родившегося у матери, принимавшей ловастатин с декстроамфетамина сульфатом в I триместре беременности. <br><br><br><br>Безопасность применения аторвастатина у беременных женщин не установлена. <br><br><br><br>Категория действия на плод по FDA — Х. <br><br><br><br>Женщинам детородного возраста аторвастатин можно принимать только в случае использования ими надежных мер контрацепции. Если больная планирует беременность, она должна прекратить прием препарата по крайней мере за 1 мес до запланированной беременности. В случае наступления беременности в период лечения прием аторвастатина следует немедленно прекратить. Пациентка должна быть проинформирована о возможном риске для плода. <br><br><br><br>В экспериментах на животных установлено, что аторвастатин проникает в грудное молоко крыс. Уровни ЛС в плазме и печени детенышей кормящих животных составляют от таковых в материнском молоке 50 и 40% соответственно. <br><br><br><br>Неизвестно, секретируется ли аторвастатин в грудное молоко у человека. Поскольку возможно серьезное негативное влияние на младенца, при приеме аторвастатина необходимо прекратить грудное вскармливание. <br><br><br><br>Побочные действия вещества Аторвастатин <br><br>В контролируемых клинических испытаниях (n=2502) менее 2% пациентов прекратили лечение в связи с побочными эффектами, вызванными аторвастатином. Наиболее частыми неблагоприятными эффектами, связанными с приемом аторвастатина, были запор, метеоризм, диспепсия и боль в животе. <br><br><br><br>Со стороны нервной системы и органов чувств: ?2% — головная боль, астенический синдром, инсомния, головокружение; <2% — недомогание, сонливость, кошмарные сновидения, амнезия, парестезии, периферическая нейропатия, эмоциональная лабильность, нарушение координации движений, паралич лицевого нерва, гиперкинез, депрессия, гиперестезия, амблиопия, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации глаза, кровоизлияние в глаз, глаукома, шум в yшах, глухота, паросмия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса. <br><br><br><br>Со стороны сердечно-сосудистой системы: ?2% — боль в груди; <2% — сердцебиение, вазодилатация, обморок, мигрень, постуральная гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия, стенокардия, анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения. <br><br><br><br>Со стороны респираторной системы: ?2% — синусит, фарингит, бронхит, ринит; <2% — пневмония, диспноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение. <br><br><br><br>Со стороны органов ЖКТ: ?2% — боль в животе, запор или диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота; <2% — анорексия или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит, гастрит, энтерит, колит, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, язва желудка, панкреатит, желчная колика, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, гепатит, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы. <br><br><br><br>Со стороны опорно-двигательного аппарата: ?2% — артралгия, миалгия, артрит; <2% — ригидность мышц шеи, судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миастения, миозит, кривошея, мышечный гипертонус, контрактуры суставов. <br><br><br><br>Со стороны мочеполовой системы: ?2% — урогенитальные инфекции, периферические отеки; <2% — гематурия, альбуминурия, учащение мочеиспускания, цистит, дизурия, никтурия, нефролитиаз, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание, нефрит, вагинальное кровотечение, маточное кровотечение, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции. <br><br><br><br>Со стороны кожных покровов: <2% — алопеция, ксеродермия, повышенное потоотделение, акне, экзема, себорея, язвы кожи, экхимозы, петехии. <br><br><br><br>Аллергические реакции: ?2% — кожная сыпь; <2% — отек лица, генерализованный отек, кожный зуд, контактный дерматит, крапивница. <br><br><br><br>Прочие: ?2% — инфекции, случайная травма, гриппоподобный синдром, боль в спине; <2% — повышенная температура тела, фотосенсибилизация, повышение массы тела, увеличение молочных желез, гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной креатинфосфокиназы, ЩФ, повышение АЛТ или АСТ, обострение подагры. <br><br><br><br>Побочные эффекты, отмеченные в постмаркетинговых исследованиях при терапии аторвастатином: анафилаксия, ангионевротический отек, буллезная сыпь (в т.ч. многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), рабдомиолиз, разрыв сухожилия. <br><br><br><br>Взаимодействие <br><br>Риск развития миопатии при лечении статинами увеличивается при их использовании в сочетании с циклоспорином, фибратами, эритромицином, никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах, сильными ингибиторами CYP3A4 (в т.ч. кларитромицином, ингибиторами ВИЧ-протеазы, итраконазолом). <br><br><br><br>При использовании аторвастатина в сочетании с ингибиторами изофермента CYP3A4 (например циклоспорином, макролидными антибиотиками — эритромицином и кларитромицином; итраконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут повышаться плазменные концентрации аторвастатина (метаболизм аторвастатина осуществляется при участии CYP3A4); следует проявлять особую осторожность при использовании аторвастатина в сочетании с вышеупомянутыми средствами (см. «Особые указания»). <br><br><br><br>При комбинированном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг 1 раз в день было выявлено увеличение AUC аторвастатина в 3 раза по сравнению с AUC при монотерапии. <br><br><br><br>Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз (лопинавир/ритонавир, ритонавир/саквинавир) сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови. При одновременном применении аторвастатина в дозе 40 мг и комбинации лопинавир+ритонавир (в дозе 400/100 мг 2 раза в день) было выявлено увеличение AUC аторвастатина в 5,9 раза по сравнению с AUC при монотерапии. При применении аторвастатина в дозе 40 мг с комбинацией ритонавир+саквинавир (в дозе 400/400 мг 2 раза в день) его AUC увеличивалось в 3,9 раза. <br><br><br><br>Антациды снижают концентрацию аторвастатина на 35% (влияние на содержание холестерина ЛПНП не меняется). <br><br><br><br>При повторном приеме дигоксина и аторвастатина Css дигоксина повышается примерно на 20% (за больными необходимо наблюдение). <br><br><br><br>При совместном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола увеличивается примерно на 30 и 20% (этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей аторвастатин). <br><br><br><br>При одновременном приеме с эритромицином (ингибитор CYP3A4) плазменная концентрация аторвастатина увеличивается примерно на 40%. Гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности. Одновременное применение с ЛС, снижающими концентрацию или активность эндогенных стероидных гормонов (в т.ч. кетоконазол, спиронолактон, циметидин), увеличивает риск снижения выработки эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность). <br><br><br><br>При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксид, концентрации аторвастатина в плазме снижались примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня холестерина/ЛПНП при этом не менялась. <br><br><br><br>Передозировка <br><br>Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен. <br><br><br><br>Способ применения и дозы <br><br>Внутрь, независимо от приема пищи. Рекомендуемая начальная доза для взрослых — 10 мг 1 раз в сутки. Далее дозу подбирают индивидуально. Дозу можно повышать каждые 4 нед до максимальной — 80 мг/сут. <br><br><br><br>Меры предосторожности вещества Аторвастатин <br><br>Перед началом и весь период лечения необходимо придерживаться стандартной гипохолестеринемической диеты. <br><br><br><br>Нарушение функции печени. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. При проведении клинических испытаний у пациентов, получавших аторвастатин, частота стойкого повышения уровня трансаминаз в сыворотке (более чем в 3 раза выше уровня верхнего предела нормы, наблюдающееся в 2 или более случаях) составляла 0,7%. Частота этих нарушений при дозах 10, 20, 40 и 80 мг была 0,2; 0,2; 0,6 и 2,3%. У одного пациента развилась желтуха. Функцию печени следует контролировать перед началом лечения, через 6 нед, 12 нед после начала приема препарата и после каждого повышения дозы, а также периодически, например каждые 6 мес. Изменение активности ферментов печени обычно наблюдается в течение первых 3 мес после начала терапии. Пациенты, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов к норме. В том случае, если значения АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышают уровень верхнего допустимого предела, рекомендуется снизить дозу или прекратить лечение. <br><br><br><br>Влияние на мышцы. В ряде случаев на фоне лечения аторвастатином у пациентов отмечалась миалгия, не приводившая к осложнениям. Пациенты с диффузной миалгией, вялостью или слабостью мышц и/или значительным повышением креатинфосфокиназы представляют собой группу риска в отношении развития миопатии (определяемой как боль в мышцах с сопутствующим повышением уровня креатинфосфокиназы более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы). При развитии миопатии (или предположении о ее наличии) необходимо определять активность креатинфосфокиназы; если значительное повышение ее уровня сохраняется, то рекомендуется снизить дозу или отменить аторвастатин. <br><br><br><br>При назначении сочетанной терапии аторвастатина с циклоспорином, производными фиброевой кислоты, эритромицином, кларитромицином, иммунодепрессантами и противогрибковыми препаратами азоловой структуры, а также никотиновой кислотой в дозах, вызывающих снижение уровня липидов, необходимо сопоставлять потенциальную пользу и степень риска и осуществлять наблюдение за пациентами, у которых появляются признаки или симптомы мышечных болей, вялости или слабости, особенно в течение первых месяцев лечения и при повышении дозы какого-либо из препаратов. <br><br><br><br>Препарат должен быть немедленно отменен при появлении признаков и наличии факторов риска развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например острой тяжелой инфекции, артериальной гипотензии, обширного хирургического вмешательства, травмы, тяжелых метаболических и эндокринных нарушений, а также нарушений электролитного баланса). <br><br><br><br>Необходимо немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой.<br>Повышенный уровень холестерина
Характеристика вещества Аторвастатин

Гиполипидемическое средство из группы статинов. Ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.



Аторвастатин кальция &mdash; белый или почти белый кристаллический порошок, нерастворим в водных растворах со значениями pH 4 и ниже; незначительно растворим в дистиллированной воде, фосфатном буфере с pH 7,4 и ацетонитриле; мало растворим в этаноле, легко растворим в метаноле. Молекулярная масса 1209,42.



Фармакология

Фармакологическое действие - гиполипидемическое.

Конкурентно селективно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, превращающую 3- гидрокси &minus;3-метилглутарил-КоА в мевалоновую кислоту (предшественник стеролов, включая холестерин). Триглицериды и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму и транспортируются в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются ЛПНП, которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными рецепторами ЛПНП. Повышение плазменных уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В способствует развитию атеросклероза и является фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, тогда как повышение уровня ЛПВП ассоциировано со снижением риска сердечно-сосудистых осложнений.



Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, а также тормозит синтез холестерина в печени, увеличивая число ЛПНП- рецепторов на поверхности клеток, способствует усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Подавляет образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Уменьшает уровень холестерина-ЛПНП у больных гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно устойчива к терапии гиполипидемическими средствами.



У большинства пациентов действие проявляется через 2 нед после начала терапии, максимальный эффект развивается к 4-й неделе и сохраняется в течение всего периода лечения.



Токсическое влияние на ЦНС. Кровоизлияние в мозг наблюдалось у собак при применении аторвастатина в течение 3 мес в дозе 120 мг/кг/сут, кровоизлияние в мозг и образование вакуолей зрительного нерва — у самок собак после 11 мес применения аторвастатина в дозах до 280 мг/кг/сут. Доза 120 мг/кг/сут создавала системную экспозицию примерно в 16 раз превышающую таковую при назначении максимальной терапевтической дозы для человека (80 мг/сут) в пересчете на AUC (0&ndash;24 ч). В двухгодичном исследовании были зафиксированы одиночные тонические судороги у двух собак (у одной — при дозе 10 мг/сут, у другой — при дозе 120 мг/сут). Не отмечалось признаков повреждения ЦНС у мышей при хроническом введении аторвастатина в период вплоть до 2 лет при дозах до 400 мг/сут и у крыс при дозах до 100 мг/сут. Эти дозы создавали экспозицию, в 6 раз (мыши) и в 11 раз (крысы) превышающую экспозицию у человека при рекомендуемой терапевтической дозе 80 мг в пересчете на AUC(0–24 ч).



Сосудистые повреждения в ЦНС, характеризующиеся периваскулярными кровоизлияниями, отеком и мононуклеарно-клеточной инфильтрацией периваскулярных пространств, отмечались у собак, которым давали другие препараты этого класса. Химически сходные вещества того же класса, что и аторвастатин, вызывали дозозависимую дегенерацию зрительного нерва при дозе, создающей плазменную концентрацию, в 30 раз превышающую таковую у человека при приеме максимально рекомендуемой дозы.



Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность



В двухгодичных исследованиях канцерогенности у крыс с использованием доз аторвастатина 10, 30 и 100 мг/кг/сут две редкие опухоли в мышцах были обнаружены у самок при максимальной дозе: в одном случае это была рабдомиосаркома, в другом — фибросаркома. Эта доза соответствовала значениям системной экспозиции (плазменная AUC0–24 ч), в 16 раз превышающим величины экспозиции у человека при пероральной дозе 80 мг. В двухгодичных исследованиях канцерогенности у мышей при дозах аторвастатина 100, 200 и 400 мг/кг/сут было отмечено значимое повышение частоты развития аденомы печени при максимальной дозе у самцов и карциномы печени при максимальной дозе у самок. Эти случаи наблюдались при значении плазменной AUC0 –24 ч, примерно в 6 раз превышающем величину экспозиции у человека при пероральной дозе 80 мг.



In vitro аторвастатин не проявлял мутагенных или кластогенных свойств в следующих тестах (с/без метаболической активации): тест Эймса с Salmonella typhimurium и Escherichia coli, тест с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой и тест на хромосомные аберрации на клетках яичника китайского хомячка. Не выявлено мутагенности in vivo в микроядерном тесте у мышей.



В исследованиях у крыс при дозах аторвастатина до 175 мг/кг (экспозиция в 15 раз выше экспозиции у человека) негативного влияния фертильность не выявлено. При введении крысам аторвастатина в дозе 100 мг/кг/сут (в 16 раз выше AUC у человека при дозе 80 мг) в течение 3 мес зафиксированы аплазия и аспермия в придатках яичка у 2 из 10 крыс; масса яичек была значительно снижена при дозах 30 и 100 мг/кг и масса придатков была ниже при дозе 100 мг/кг. У самцов крыс, которые получали аторвастатин в дозе 100 мг/кг/сут в течение 11 нед до спаривания, была снижена подвижность спермы и ее концентрация, а количество аномальных сперматозоидов повышено. Аторвастатин не оказывал неблагоприятного влияния на параметры спермы и репродуктивные органы у собак, получавших его в дозах 10, 40 и 120 мг/кг в течение 2 лет.



Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь, степень абсорбции увеличивается пропорционально повышению дозы, Cmax достигается в течение 1–2 ч. Абсолютная биодоступность — примерно 14%, системная доступность в отношении ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы — примерно 30%. Низкая системная доступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и/или при &laquo;первом прохождении&raquo; через печень. Средний объем распределения аторвастатина — примерно 381 л. Связывание с белками плазмы составляет &ge;98%. Соотношение уровней кровь/плазма равно примерно 0,25, что свидетельствует о слабом проникновении аторвастатина в эритроциты. В печени аторвастатин экстенсивно метаболизируется при участии изофермента CYP3А4 цитохрома P450 с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно- печеночной рециркуляции). Т1/2 аторвастатина — 14 ч. Благодаря наличию активных метаболитов ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20 –30 ч. Менее 2% принятой внутрь дозы аторвастатина определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа.



Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов



У пожилых людей плазменные концентрации аторвастатина выше (примерно 40% для Cmax и 30% для AUC), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Значения Cmax у женщин выше на 20%, AUC — ниже на 10% (клинического значения не имеет). Заболевания почек не влияют на плазменные концентрации аторвастатина или его эффект на показатели липидного обмена. У больных алкогольным циррозом печени концентрации аторвастатина значительно повышены: при нарушении функции печени легкой степени выраженности (Child Pugh Class A) — в 4 раза (и C max, и AUC), при нарушении функции средней степени выраженности (Child Pugh Class B) — Cmax в 16 раз, AUC — в 11 раз выше нормы.



Применение вещества Аторвастатин

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия, по Фредриксону тип IIa), комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (по Фредриксону типы IIb и III), дисбеталипопротеинемия (по Фредриксону тип III) (в качестве дополнения к диете), семейная эндогенная гипертриглицеридемия (по Фредриксону тип IV), резистентная к диетическим методам лечения. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, в т.ч. аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови). Заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. у пациентов без клинических проявлений ИБС, но имеющих повышенные факторы риска ее возникновения — возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, генетическая предрасположенность), в т.ч. на фоне дислипидемии — вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.



Противопоказания

Гиперчувствительность, заболевания печени в активной стадии (в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит), повышение активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза, печеночная недостаточность, цирроз печени любой этиологии, беременность и период лактации.



Ограничения к применению

Заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, алкоголизм, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемые судороги, обширные хирургические вмешательства, травмы, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).



Применение при беременности и кормлении грудью

Аторвастатин проходит через плаценту и достигает в печени плода уровня, эквивалентного уровню в плазме матери. Аторвастатин не проявлял тератогенности у крыс при использовании в дозах до 300 мг/кг/сут и у кроликов при дозах до 100 мг/кг/сут. Эти дозы создавали экспозицию, в 30 (крысы) и 20 (кролики) раз превышающую экспозицию у человека (в пересчете на площадь поверхности тела, в мг/м2).



В исследованиях у крыс, получавших аторвастатин в дозах 20, 100 и 225 мг/кг/сут с 7-го дня беременности до 21 дня лактации, отмечалось снижение выживаемости детенышей при рождении, новорожденных, и созревание детенышей самок, получавших дозы аторвастатина 225 мг/кг/сут. Зафиксировано снижение массы тела на 4 и 21 день у детенышей самок, получавших аторвастатин в дозе 100 мг/кг/сут; снижение массы тела при рождении, на 4, 21 и 91 день — при дозе 225 мг/кг/сут. Задержка развития отмечалась при дозе 100 мг/кг/сут (роторная активность) и 225 мг/кг/сут (испуг при звуках, нарушение формирования ушной раковины, время открытия глаз). Эти дозы соответствуют величинам AUC, в 6 (100 мг/кг) и 22 раза (225 мг/кг) превышающим AUC у человека при дозе 80 мг/сут. Редкие случаи врожденных аномалий наблюдались после внутриутробной экспозиции ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.



Холестерин и другие вещества, синтезируемые из холестерина, важны для развития плода (включая синтез стероидов и клеточных мембран). Поскольку ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы снижают синтез холестерина и, возможно, синтез других биологически активных веществ — производных холестерина, эти ЛС могут оказывать вредное эмбриональное воздействие при приеме беременными женщинами. В связи с этим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы противопоказаны в период беременности и грудного вскармливания.



Имеется одно сообщение о тяжелой врожденной костной деформации, трахео-эзофагеальном свище и анальной атрезии (VATER-ассоциация) у ребенка, родившегося у матери, принимавшей ловастатин с декстроамфетамина сульфатом в I триместре беременности.



Безопасность применения аторвастатина у беременных женщин не установлена.



Категория действия на плод по FDA — Х.



Женщинам детородного возраста аторвастатин можно принимать только в случае использования ими надежных мер контрацепции. Если больная планирует беременность, она должна прекратить прием препарата по крайней мере за 1 мес до запланированной беременности. В случае наступления беременности в период лечения прием аторвастатина следует немедленно прекратить. Пациентка должна быть проинформирована о возможном риске для плода.



В экспериментах на животных установлено, что аторвастатин проникает в грудное молоко крыс. Уровни ЛС в плазме и печени детенышей кормящих животных составляют от таковых в материнском молоке 50 и 40% соответственно.



Неизвестно, секретируется ли аторвастатин в грудное молоко у человека. Поскольку возможно серьезное негативное влияние на младенца, при приеме аторвастатина необходимо прекратить грудное вскармливание.



Побочные действия вещества Аторвастатин

В контролируемых клинических испытаниях (n=2502) менее 2% пациентов прекратили лечение в связи с побочными эффектами, вызванными аторвастатином. Наиболее частыми неблагоприятными эффектами, связанными с приемом аторвастатина, были запор, метеоризм, диспепсия и боль в животе.



Со стороны нервной системы и органов чувств: ?2% — головная боль, астенический синдром, инсомния, головокружение; <2% — недомогание, сонливость, кошмарные сновидения, амнезия, парестезии, периферическая нейропатия, эмоциональная лабильность, нарушение координации движений, паралич лицевого нерва, гиперкинез, депрессия, гиперестезия, амблиопия, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации глаза, кровоизлияние в глаз, глаукома, шум в yшах, глухота, паросмия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса.



Со стороны сердечно-сосудистой системы: ?2% — боль в груди; <2% — сердцебиение, вазодилатация, обморок, мигрень, постуральная гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия, стенокардия, анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения.



Со стороны респираторной системы: ?2% — синусит, фарингит, бронхит, ринит; <2% — пневмония, диспноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение.



Со стороны органов ЖКТ: ?2% — боль в животе, запор или диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота; <2% — анорексия или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит, гастрит, энтерит, колит, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, язва желудка, панкреатит, желчная колика, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, гепатит, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.



Со стороны опорно-двигательного аппарата: ?2% — артралгия, миалгия, артрит; <2% — ригидность мышц шеи, судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миастения, миозит, кривошея, мышечный гипертонус, контрактуры суставов.



Со стороны мочеполовой системы: ?2% — урогенитальные инфекции, периферические отеки; <2% — гематурия, альбуминурия, учащение мочеиспускания, цистит, дизурия, никтурия, нефролитиаз, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание, нефрит, вагинальное кровотечение, маточное кровотечение, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции.



Со стороны кожных покровов: <2% — алопеция, ксеродермия, повышенное потоотделение, акне, экзема, себорея, язвы кожи, экхимозы, петехии.



Аллергические реакции: ?2% — кожная сыпь; <2% — отек лица, генерализованный отек, кожный зуд, контактный дерматит, крапивница.



Прочие: ?2% — инфекции, случайная травма, гриппоподобный синдром, боль в спине; <2% — повышенная температура тела, фотосенсибилизация, повышение массы тела, увеличение молочных желез, гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной креатинфосфокиназы, ЩФ, повышение АЛТ или АСТ, обострение подагры.



Побочные эффекты, отмеченные в постмаркетинговых исследованиях при терапии аторвастатином: анафилаксия, ангионевротический отек, буллезная сыпь (в т.ч. многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), рабдомиолиз, разрыв сухожилия.



Взаимодействие

Риск развития миопатии при лечении статинами увеличивается при их использовании в сочетании с циклоспорином, фибратами, эритромицином, никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах, сильными ингибиторами CYP3A4 (в т.ч. кларитромицином, ингибиторами ВИЧ-протеазы, итраконазолом).



При использовании аторвастатина в сочетании с ингибиторами изофермента CYP3A4 (например циклоспорином, макролидными антибиотиками — эритромицином и кларитромицином; итраконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут повышаться плазменные концентрации аторвастатина (метаболизм аторвастатина осуществляется при участии CYP3A4); следует проявлять особую осторожность при использовании аторвастатина в сочетании с вышеупомянутыми средствами (см. «Особые указания»).



При комбинированном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг 1 раз в день было выявлено увеличение AUC аторвастатина в 3 раза по сравнению с AUC при монотерапии.



Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз (лопинавир/ритонавир, ритонавир/саквинавир) сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови. При одновременном применении аторвастатина в дозе 40 мг и комбинации лопинавир+ритонавир (в дозе 400/100 мг 2 раза в день) было выявлено увеличение AUC аторвастатина в 5,9 раза по сравнению с AUC при монотерапии. При применении аторвастатина в дозе 40 мг с комбинацией ритонавир+саквинавир (в дозе 400/400 мг 2 раза в день) его AUC увеличивалось в 3,9 раза.



Антациды снижают концентрацию аторвастатина на 35% (влияние на содержание холестерина ЛПНП не меняется).



При повторном приеме дигоксина и аторвастатина Css дигоксина повышается примерно на 20% (за больными необходимо наблюдение).



При совместном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола увеличивается примерно на 30 и 20% (этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей аторвастатин).



При одновременном приеме с эритромицином (ингибитор CYP3A4) плазменная концентрация аторвастатина увеличивается примерно на 40%. Гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности. Одновременное применение с ЛС, снижающими концентрацию или активность эндогенных стероидных гормонов (в т.ч. кетоконазол, спиронолактон, циметидин), увеличивает риск снижения выработки эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).



При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксид, концентрации аторвастатина в плазме снижались примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня холестерина/ЛПНП при этом не менялась.



Передозировка

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен.



Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи. Рекомендуемая начальная доза для взрослых — 10 мг 1 раз в сутки. Далее дозу подбирают индивидуально. Дозу можно повышать каждые 4 нед до максимальной — 80 мг/сут.



Меры предосторожности вещества Аторвастатин

Перед началом и весь период лечения необходимо придерживаться стандартной гипохолестеринемической диеты.



Нарушение функции печени. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. При проведении клинических испытаний у пациентов, получавших аторвастатин, частота стойкого повышения уровня трансаминаз в сыворотке (более чем в 3 раза выше уровня верхнего предела нормы, наблюдающееся в 2 или более случаях) составляла 0,7%. Частота этих нарушений при дозах 10, 20, 40 и 80 мг была 0,2; 0,2; 0,6 и 2,3%. У одного пациента развилась желтуха. Функцию печени следует контролировать перед началом лечения, через 6 нед, 12 нед после начала приема препарата и после каждого повышения дозы, а также периодически, например каждые 6 мес. Изменение активности ферментов печени обычно наблюдается в течение первых 3 мес после начала терапии. Пациенты, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов к норме. В том случае, если значения АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышают уровень верхнего допустимого предела, рекомендуется снизить дозу или прекратить лечение.



Влияние на мышцы. В ряде случаев на фоне лечения аторвастатином у пациентов отмечалась миалгия, не приводившая к осложнениям. Пациенты с диффузной миалгией, вялостью или слабостью мышц и/или значительным повышением креатинфосфокиназы представляют собой группу риска в отношении развития миопатии (определяемой как боль в мышцах с сопутствующим повышением уровня креатинфосфокиназы более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы). При развитии миопатии (или предположении о ее наличии) необходимо определять активность креатинфосфокиназы; если значительное повышение ее уровня сохраняется, то рекомендуется снизить дозу или отменить аторвастатин.



При назначении сочетанной терапии аторвастатина с циклоспорином, производными фиброевой кислоты, эритромицином, кларитромицином, иммунодепрессантами и противогрибковыми препаратами азоловой структуры, а также никотиновой кислотой в дозах, вызывающих снижение уровня липидов, необходимо сопоставлять потенциальную пользу и степень риска и осуществлять наблюдение за пациентами, у которых появляются признаки или симптомы мышечных болей, вялости или слабости, особенно в течение первых месяцев лечения и при повышении дозы какого-либо из препаратов.



Препарат должен быть немедленно отменен при появлении признаков и наличии факторов риска развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например острой тяжелой инфекции, артериальной гипотензии, обширного хирургического вмешательства, травмы, тяжелых метаболических и эндокринных нарушений, а также нарушений электролитного баланса).



Необходимо немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой.


Подробнее >>>

 
 

Чемоданчик для обуви "Идеальный порядок" \ Платье \ Толстовка детская с Вашим текстом "Динозавр" \ Подвесной светильник Moooi Random Light, 60 см \ Thomas Sunny Day Raspberry Блюдце для капуччино/ больших чашек, 16,5 см 16,5 см \ Smile TP 1072 термопот \ Азбукварик Африка. Серия "Учись и веселись!" \ None \ Разбрызгиватель Green Helper HG5001 \ Платье NAOKO, цвет бежевый \ Бюстгалтер купальный \ 520PCS 26 Types DIY Common Resistor Set \ World's Smallest Solar Power Mini Car \ Часы наручные женские Timex, цвет: серебристый, черный. T2P544 \ Кастрюля керам. 3,5л Narino Венето (1078174) \ Аксессуар Чехол Sony Xperia X Perfomance BROSCO пластиковый Champagne XP-SOFTTOUCH-CHAMPAGNE \ Прокладки MoliMed Premium ultra micro впитываемость 80 мл. (28шт.), Hartmann \ Точечный светильник DL18697/14WW-SQ White \ Playboy Гель для душа парфюмированный "Play It Wild", женский, 250 мл \ Сапоги для мальчика 62083Sh-2 синий Kapika \ Футболка P.C. TAIL TAP (M, WHITE, , ) \ Подвесная люстра SilverLight \ Толстовка с молниями \ Автокресло Galleon 0-18 кг., Zlatek, красный \ Гардина-панно "Wisan", на кулиске, цвет: фиолетовый, высота 240 см. 9897 \ Зонт женский "Zest", автомат, 4 сложения, цвет: белый, черный. 24759-0050 \ Бюстгальтер (3 изд.), чашка C (цвет красной ягоды + лиловый +) \ Филателия школьникам \ Игры для Xbox One Konami \ Finance \ LERBOLARIO Раствор ароматизированный для пропитки ротанговых палочек "Пассифлора" 125мл \ Карты игральные Cartamundi "Тузы - Бридж" (Standart index), цвет: красный, 54 карты. 107401124a \ Чулки High Heel Stay Up \ Бусы авторской работы "студио-арт" сердолик, хрусталь \ None \ Угловая шлифмашина Bosch PWS 700-125 \ Нож едим дома для стейка, 11 см,~(C4ZL-ZAD) \ Футболка ФК Краснодар \ Колготки TOLA 02 для девочки 032-05 белый Gatta \ Настольная лампа Eglo \ Куртка ветрозащитная Vinson \ Заколка для волос, 4 шт. Button Blue \ Праведный судья \ Куртка OC в студенческом стиле \ Конструктор Звездные войны Столкновение на Джакку \ Футболка \ Светильник потолочный "Virgo" \ Топ Phoebe \ Доступ товаров на внешние рынки \ Газонокосилка аккумуляторная бесщеточная greenworks gd80lm53 2500707 \ Кухонный набор Романтика \ Настенный светильник MW-Light Фабур 804020101 \ Trefl Пазл для малышей Радостные Принцессы 24 детали \ Седло \ Носки махровые для девочки SBBM-1002B фиолетовый Charmante \ None \ Платье ясельное Cherubino для малышей, р.(068)-44 \ Молоток слесарный Santool \ Shantou Gepai Куклы интерактивные Близняшки \ Аксессуар 5bites USB AM-MICRO 5P 0.5m UC5002-005 \ Mi Band \ Джинсы для мальчика GB2798 синий Gas \ Каталка "Гусеница Луиза" , TOYS PURE \ Миди-платье с мозаичным цветочным рисунком \ Блузка \ Профессиональная активная акустика PMC \ Z18 (2015) \ Ботинки Mario Muzi \ Бусы "Малиновый вечер". Натуральный варисцит. Индия \ Skinbox Silicone чехол для Sony Xperia M5, Brown \ Elomi - Rita - Бюстгальтер на косточках - Медовый \ Системы уравнений. Учебное пособие \ Декоративное кашпо Gimpel, DG-D-658A \